2021年12月30日,普米斯生物PM1032注射液的临床试验申请获得NMPA受理。 PM1032是普米斯团队自主研发并拥有完整知识产权的抗Claudin18.2/4-1BB,由人源化抗CLDN18.2单克隆抗体的Fc的C端经柔性肽稳定连接抗4-1BB人源化单域抗体后获得。PM1032能够在高表达Claudin18.2的肿瘤局部,通过一端结合CClaudin18.2另一端同时结合4-1BB进而特异性地介导激活4-1BB信号通路,从而达到增强肿瘤微环境中的T细胞活性以及诱导肿瘤抗原特异性的记忆T细胞的生成。同时,由于特殊的4-1BB结合点位以及对于Fc的改造,PM1032最大限度地降低了其Claudin18.2阴性环境中对于T细胞的激活,从而大大降低了药物的系统性毒性。PM1032在多个小鼠模型的临床前研究中表现出了肿瘤完全治愈效果,并且伴随着免疫记忆效果,治愈后的小鼠表现出了对于同源肿瘤细胞的完全免疫。同时,PM1032在临床前毒理实验中显现出了极好的安全性和耐受性。综上,PM1032是一种极具开发潜力的抗肿瘤双特异性抗体。 总结 普米斯生物PM1032为天境生物ABL111之后第2款Claudin18.2/4-1BB双抗,这两家生物技术公司都致力于4-1BB双抗技术平台。普米斯生物此前已经申报一款PD-L1/4-1BB双抗,PM1032为其第2款4-1BB双抗。
2021年11月26日,普米斯生物PM1022的临床试验申请获得NMPA受理,为国内首款PD-L1/TIGIT双抗。 国内已经申报6款TIGIT单抗和3款TIGIT双抗,普米PM1022为国内首款PD-L1/TIGIT双抗。两天前,复宏汉霖的PD-L1/TIGIT双抗在澳大利亚获批临床。 PM1022可通过同时结合TIGIT和PD-L1阻断TIGIT/CD155(CD112)和PD-L1/PD-1免疫抑制通路