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PM1032
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参数
普米斯生物开发的4-1BB激动剂是一种人源化的VHH,靶向于4-1BB上CRD4区域。数据表明,这种独特的近膜表位结合,在维持了激动剂活性的同时降低了系统性毒性的风险,激活4-1BB信号可以提高免疫效应细胞的功能和记忆。将抗4-1BB的VHH通过柔性肽连接于抗CLDN18.2单抗的C端,得到CLDN18.2 X 4-1BB双特异性抗体PM1032。其通过结合肿瘤中高表达的肿瘤抗原CLDN18.2,富集于肿瘤微环境并通过CLDN18.2交联激活肿瘤浸润的4-1BB阳性T细胞。为了减低非肿瘤抗原依赖的4-1BB激活例如FcR介导的交联激活,PM1032在Fc端引入了突变用以削弱其Fc功能,进一步降低了系统性风险的可能。在临床前研究中,PM1032显示出极佳的抗肿瘤效果和安全性,因此PM1032可能用于治疗CLDN18.2阳性的实体瘤,如胃癌和胰腺癌。
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