普米斯生物技术（珠海）有限公司_临床研究,新药研发,产品申报,恶性肿瘤,自身免疫疾病,biotheus,普米斯

普米斯荣登“2022年中胡润全球瞪羚企业”榜单

8月25日，胡润研究院发布了《2022年中胡润全球瞪羚企业》榜单，列出了成立于2000年之后，三年内最有可能达到独角兽级10亿美元估值的高成长性企业。普米斯生物技术公司（以下简称“普米斯”）凭借高价值的产品管线、具有竞争力的技术平台、经验丰富的核心团队推进企业估值快速提升，在众多初创型生物医药企业中脱颖而出，荣耀登榜。胡润研究院自2018年开始追踪记录瞪羚企业，这是胡润研究院第二次发布“全球瞪羚企业”榜单，上榜瞪羚企业目前估值一般在5亿至10亿美元之间。此次榜单新增163家瞪羚企业，目前全球瞪羚企业总计达621家，其中中国以200家位居全球第二。中国新上榜61家瞪羚企业，一半以上的企业来自生物科技、企业服务和人工智能行业。普米斯于2018年注册成立，一直秉承“点亮创新火种，成就健康人生”的创业使命，聚焦恶性肿瘤及自身免疫疾病，致力于国家1类创新生物药的研发及产业化。普米斯现已完成四轮融资，并与地方政府签订合作协议，得到多项政策扶持。普米斯核心团队具有务实的国内外创新生物药研发、药政策略、产业化和商业化经验，正在推进超过20个1类生物新药项目，现有9个新药项目处于临床研究阶段。普米斯还积极开展国际化战略布局，双特异性融合蛋白PM8001已获美国FDA批准开展II期国际多中心临床试验。普米斯在珠海、苏州和香港均设有新药研发中心，在上海、北京设立临床研究中心，在南通建设产业化生产基地，通过多地布局，系统性构建生物新药全产业链。普米斯董事长兼CEO刘晓林先生表示：非常高兴能够入选“全球瞪羚企业”，感谢胡润研究院对普米斯的认可和支持。同时我也想借此机会感谢普米斯全体同仁四年来的辛苦付出，是你们成就了公司的快速发展和成长。未来我们会继续努力，快速推进新药产品管线的开发进程，进一步提升产品和企业价值，早日实现“独角兽企业”升级！

2022-08-26

普米斯：TIGIT/PVRIG双抗报临床

2022年7月6日，普米斯生物技术公司（以下简称“普米斯”），一家聚焦恶性肿瘤及自身免疫疾病领域的临床阶段的生物技术公司，宣布其抗TIGIT/PVRIG双特异性抗体PM1009的新药临床试验申请（IND）已被药审中心（CDE）受理，拟用于实体瘤的治疗。关于PM1009 PM1009是普米斯和美国Adimab公司合作研发并拥有完整知识产权的抗TIGIT/PVRIG双特异性抗体，由全人源高亲和力的抗TIGIT野生型IgG1单克隆抗体经linker连接全人源高亲和力抗PVRIG单链可变区片段组成。临床前研究显示，PM1009可高亲和力结合人和食蟹猴的TIGIT 和PVRIG蛋白，同时解除TIGIT/CD155/CD112以及PVRIG/CD112免疫抑制信号，并顺式增强CD226激活信号。在PD-1耐药小鼠模型中，PM1009与抗PD-1单克隆抗体联用，具有显著优于TIGIT单抗或PVRIG单抗联合PD-1单抗的抗肿瘤活性，且在GLP毒理学研究中呈现良好的安全性。未来PM1009有望为肿瘤患者提供新的治疗方案。PM1009的临床前研究成果已经在2022年第113届美国癌症研究协会年会（AACR 2022）上公布（No. 5527）。关于TIGIT TIGIT（T cell Ig and ITIM domain，又名VSIG9，VSTM3，WUCAM）是PVR（poliovirus receptor 脊髓灰质炎病毒受体）家族的成员之一。TIGIT可以在肿瘤免疫循环的多个步骤中抑制免疫细胞，一度被誉为PD-1之后最有希望的免疫检查点。目前的研究认为，TIGIT可能通过多种机制抑制免疫细胞的功能。1、细胞外在作用：TIGIT与细胞膜上的CD155结合相互作用，下调T细胞和NK细胞免疫调节功能，诱导免疫耐受状态。2、细胞内在作用：TIGIT通过与DNAM-1竞争性结合CD155，进而引起细胞内信号通路的活化/3、直接向效应细胞传递抑制性信号。可参考此文：TIGIT，能否复制PD-1/CTLA-4的奇迹？关于PVRIG PVRIG，PVR 相关免疫球蛋白结构域（PVR Related Immunoglobulin Domain Containing），也被称作CD112 受体（CD112R），是较晚发现的具有治疗开发潜力的免疫检查点分子。PVRIG在T细胞和NK细胞表面表达，与肿瘤细胞表面的CD112有高亲和力。研究表明PVRIG和TIGIT是CD8 + T细胞上有效抑制受体，阻断PVRIG 增加了T细胞功能，这种效果可以通过与TIGIT或PD-1阻断组合得到增强[3]。关于普米斯普米斯于2018年注册成立，一直秉承“点亮创新火种，成就健康人生”的创业使命，聚焦恶性肿瘤及自身免疫疾病，致力于国家1类创新生物药的研发及产业化。核心团队具有务实的国内外创新生物药研发、药政策略、产业化和商业化经验，正在推进超过20个1类生物新药项目，现有多个新药项目处于临床研究阶段。普米斯在珠海、苏州和香港均设有新药研发中心，在上海、北京设立临床研究中心，并在南通建设产业化生产基地，未来普米斯将凭借其高价值的产品链、强大的创新能力、经验丰富的核心团队迅速跻身国内生物制药企业第一梯队。参考来源： [1] 普米斯生物技术公司 [2] Manieri NA, Chiang EY, Grogan JL. TIGIT: A Key Inhibitor of the Cancer Immunity Cycle. Trends Immunol. 2017. [3] Whelan S, Ophir E, Kotturi MF, Levy O, Ganguly S, Leung L, Vaknin I, Kumar S, Dassa L, Hansen K, Bernados D, Murter B, Soni A, Taube JM, Fader AN, Wang TL, Shih IM, White M, Pardoll DM, Liang SC. PVRIG and PVRL2 Are Induced in Cancer and Inhibit CD8+ T-cell Function. Cancer Immunol Res. 2019 Feb;7(2):257-268.

2022-07-06

普米斯入选“2022年首届毕马威中国生物科技创新50企业”

2022年6月15日，毕马威中国发布了“2022年首届生物科技创新50企业”榜单。普米斯生物技术公司（以下简称“普米斯”）凭借高价值的产品链、强大的创新能力、巨大的发展潜力经过毕马威中国及业内专家历时约10个月的多轮筛选和评估，最终成功上榜。同时，普米斯副总裁许英达博士受邀参加云桌会谈，和行业大咖共同探讨生物医药企业创新现状及未来发展方向。毕马威中国首届生物科技创新50企业评选活动由毕马威中国主办，旨在遴选领先的生物科技创新企业，为生物科技企业打造资源对接平台，帮助各发展阶段的生物科技企业提升市场关注度。此次评选活动主要从技术和产品线的领先性、核心管理团队和研发团队背景、资本市场活跃度、产品管线丰富度、财务健康水平等5个主要核心维度进行评选。普米斯于2018年注册成立，一直秉承“点亮创新火种，成就健康人生”的创业使命，聚焦恶性肿瘤及自身免疫疾病，致力于国家1类创新生物药的研发及产业化。普米斯现已完成四轮融资，并与地方政府签订合作协议，得到多项政策扶持。普米斯核心团队具有务实的国内外创新生物药研发、药政策略、产业化和商业化经验，正在推进超过20个1类生物新药项目，现有8个新药项目处于临床研究阶段。普米斯还积极开展国际化战略布局，双特异性融合蛋白PM8001已获美国FDA批准开展II期国际多中心临床试验。普米斯在珠海、苏州和香港均设有新药研发中心，在上海、北京设立临床研究中心，在南通建设产业化生产基地，通过多地布局，系统性构建生物新药全产业链。未来普米斯将再接再厉，一方面集合优势资源推动技术和产品创新，进一步提升企业和产品价值，另一方面持续推进新药产品管线开发进程，争取早日将新药开发上市，造福广大患者！

2022-06-15

普米斯荣登“投中2021年度中国医疗及健康服务产业最佳生物医药领域投资案例TOP10”

2022年5月30日，投中信息发布了2021年度投中榜榜单，普米斯生物荣登“投中2021年度中国医疗及健康服务产业最佳生物医药领域投资案例TOP10”。投中信息连续16年作为独立的第三方机构发布中国创业投资机构暨私募股权投资系列榜单——“投中榜”。依托CVSource投中数据，通过对投资机构广泛调研，覆盖超千家私募股权领域活跃投资机构。该榜单以严格的标准进行榜单划分，以专业、权威和严谨著称，因此又被称为国内股权投资行业的风向标，目前是诸多大型机构LP的重要出资依据。本次发布的榜单以投资机构2021年1月1日——2021年12月31日的募资、投资、退出和在管项目数据为依据，通过投中研究院对数据进行标准化处理、综合评分，最终评选出入榜机构。普米斯于2018年注册成立，一直秉承“点亮创新火种，成就健康人生”的创业使命，聚焦恶性肿瘤及自身免疫疾病，致力于国家1类创新生物药的研发及产业化。核心团队具有务实的国内外创新生物药研发、药政策略、产业化和商业化经验，正在推进超过20个1类生物新药项目，现有8个新药项目处于临床研究阶段。普米斯在珠海、苏州和香港均设有新药研发中心，在上海、北京设立临床研究中心，并在南通建设产业化生产基地。普米斯凭借其高价值的产品链、强大的创新能力、巨大的发展潜力获得了多家行业知名投资机构的关注和认可，现已完成四轮融资，获得融资金额总计逾2.4亿美元。未来普米斯将继续推进新药产品开发进程，早日将疗效优、质量高的新药推向市场，惠及中国乃至全球广大患者！

2022-05-31

【专访】普米斯曾竣玮博士|双抗破局：基于生物学原理的创新性靶点组合

上月，普米斯生物技术公司（以下简称“普米斯”）受邀出席2022年第113届美国癌症研究协会（AACR）年会，并公布其自主研发的6款抗体新药的临床前研究成果，包括4款多特异性抗体：PM1022（PD-L1 / TIGIT）、PM1009（TIGIT / PVRIG）、PM4008（CEACAM5 / 6xCD3）、PM1032（CLDN18.2 / 4-1BB），以及2款单克隆抗体：PM1038（CD39）、PM1015（CD73）。本次7月14-15日在上海举办的第八届 BPC 2022 创新抗体药专题论坛组委，有幸率先邀请到普米斯生物技术联合创始人曾竣玮博士进行专访，也敬请期待曾竣玮博士在大会现场针对话题《基于抗4-1BB纳米抗体的双特异性抗体》开发带来的精彩分享！嘉宾介绍：负责新药生物学。英国牛津大学博士，中国科学院上海巴斯德研究所博士后。曾任中国科学院上海巴斯德研究所副教授，作为课题负责人主持3项国家自然科学基金课题的研究，作为中科院与国际制药公司合作研究课题的核心科学家，先后在国际学术刊物上发表论文30多篇。曾任信达生物新药研究部总监，负责肿瘤免疫治疗类抗体新药的功能生物学研究工作。期间作为项目副负责人，全程参与并领导抗肿瘤抗体药物PD-1抗体——信迪利单抗从药物发现、细胞株开发至临床试验申报全过程。曾竣玮博士还领导了OX40、CD47和LAG-3等多个治疗性抗体的发现和开发。【专访内容摘要】 BPC组委：近年来，肿瘤免疫治疗的发展日新月异，尤其是双/多抗已成为抗体领域的新兴之秀，备受行业关注，首先想请您从您的角度谈谈在创新双/多抗药物研发过程中行业目前的瓶颈及差异化突破方向有哪些？曾竣玮博士：目前在业界有非常多的成熟的双特异性及多特异性抗体技术，我不认为在抗体设计方面有什么瓶颈，但是到底选择什么样的靶点组合，用什么样的双抗结构以达到1+1>2的目的，是目前双抗开发的难点。现在在肿瘤免疫治疗领域，除了基于抗CD3的双特异性抗体用于血液肿瘤治疗以外，还没有真正成功的双抗药物。目前大家做的很多还是已经在临床上验证过的靶点的组合，比如PD1/PDL1、CTLA4、VEGF等，我们将专注于更新的靶点开发以及基于生物学原理的创新性靶点组合。 BPC组委：据悉，普米斯拥有独特的抗体研发平台和双功能及多功能抗体构建平台，能够在阻断免疫抑制的同时调控肿瘤微环境，针对新药研发领域竞争激烈的现况，相较于其他抗体研发平台，也请您分享下普米斯平台的差异化优势及团队最新进展？曾竣玮博士：普米斯建立了非常高效的抗体发现、CMC及临床研究平台。同时，我们也拥有自己内部的双抗及多抗技术平台，可以基于靶点的生物学和MOA选择适合的结构进行开发。普米斯的强项在于有效的整合早期生物学、抗体发现及抗体工程，下游的成药性检测及CMC平台，快速高质量推进项目进展。同时，我们能够灵活的使用多个平台，获得最佳的候选分子。 BPC组委：您在肿瘤免疫治疗类抗体新药发现与生物学领域拥有多年丰富经验，也祝贺普米斯团队近期在抗体药物领域取得的一系列进展与成果，希望请您简单分享在双/多抗药物发现与研究中的心得与经验，尤其是关于靶点组合，Biology等方面？曾竣玮博士：普米斯在靶点选择方面是非常慎重的，我们会基于生物学原理以及未被满足的临床寻求选择双抗及多抗靶点组合。另外，如果你关注我们的产品管线就会发现，有些其他公司会有和我们类似的产品，但是我们注重同一靶点差异化的开发策略。比如我们的4-1BB平台，我们选择了和靶点CRD4区结合的抗体，在有很好的激活效果的同时，具有较好的安全性。 BPC组委：作为普米斯新药研发掌舵人之一，您领导参与多个创新抗体药物的发现与开发，也想请您简单分享下接下来普米斯的在肿瘤免疫治疗领域的布局与开发战略，将如何推进现有的管线？曾竣玮博士：普米斯致力于推进公司内部项目的单药及联合使用进入关键性注册临床。同时，我们也寻求和其他公司的合作，共同推进多个项目进入后期开发阶段。在IO领域，普米斯将专注于1.已有靶点的差异化研发；2.全新靶点的开发；3.基于生物学机理的创新性靶点组合。 BPC组委：感谢曾博士的解读。曾竣玮博士也将受邀出席7月14-15日于上海举办的第八届 BPC 2022 创新抗体药专题论坛的“创新抗体药物专场”做精彩分享，敬请期待！

2022-05-20

专注实体瘤，普米斯双抗新适应症IND获批

2022年4月24日/医麦客新闻 eMedClub News/--近日，CDE官网最新公示，普米斯生物1类生物新药PM8002注射液获得一项临床试验默示许可，与标准化疗联用治疗不可手术肝细胞癌（HCC）。 HCC属于多血管性实体瘤，实体瘤肿瘤组织的生长，必须依靠新生血管生成来提供足够的氧气和营养物质来维持，否则肿瘤就不能持续生长并会发生坏死。因此，血管生成在肿瘤的发生发展中其起至关重要的作用。肿瘤的血管生成由多种血管生长因子调控，其中，血管内皮生长因子（VEGF）是最重要的血管生成调节因子，并且在肝癌中高表达，对肝癌新生血管形成及肿瘤生长和转移起重要作用。根据普米斯生物官网信息，PM8002为一款靶向PD-L1/VEGF的双特异性抗体药物，能够同时发挥免疫抑制和抗血管生成的作用。此前，该产品于今年2月在中国获得适应症为三阴性乳腺癌的临床试验默示许可。普米斯研发管线普米斯成立于2018年，专注于恶性肿瘤和自身免疫疾病的生物创新药研发，其在单抗/多抗、溶瘤病毒、CAR-T疗法领域均有布局。目前，该公司已有多个抗体药物处于临床研究阶段。图片来源：参考资料1 其中双抗药物靶点较为集中，多为PDL1、TIGIT和41BB。管线中进展最快的是PM8001，一款抗PD-L1/TGF-β 双特异性融合蛋白。公开资料显示，PM8001具有分子量小和稳定性好的优点，通过阻断PD-L1/PD-1介导的免疫抑制和中和肿瘤微环境中的TGF-β 增强抗肿瘤免疫应答，同时具有更高的肿瘤组织渗透效率。目前，PM8001正在国内开展多个肿瘤人群的单药及联合用药的2期临床试验。此外，2021年12月2日，PM8001已获美国FDA批准开展2期国际多中心临床试验。已有的临床研究结果显示，PM8001的安全性和耐受性良好，对多种晚期肿瘤具有积极的治疗作用，具有较好的开发潜力。在近日刚结束的2022年第113届美国癌症研究协会年会（AACR 2022）上，普米斯公布了其自主研发的6款抗体新药的研究成果，包括4款多特异性抗体以及2款单克隆抗体： PM1022是抗 PD-L1/TIGIT 双特异性抗体。临床前研究显示，PM1022可高亲和力结合人和恒河猴的PD-L1和TIGIT，同时高效阻断PD-1/PD-L1以及TIGIT/CD155/CD112免疫抑制信号通路。在小鼠模型中，PM1022可剂量依赖性地抑制肿瘤生长，且抗肿瘤活性显著优于Keytruda治疗组。目前PM1022已获NMPA批准开展1期临床研究。 PM1009是抗 TIGIT/PVRIG 双特异性抗体。临床前研究显示，PM1009可高亲和力结合人和食蟹猴的TIGIT 和PVRIG，同时解除TIGIT/CD155/CD112以及PVRIG/CD112免疫抑制信号，并顺式增强CD226激活信号。在PD-1单抗耐药模型中，PM1009与抗PD-1单抗联用，具有显著优于TIGIT单抗或PVRIG单抗联合PD-1单抗的抗肿瘤活性。 PM1032是普米斯自主研发并拥有完整知识产权的抗 Claudin18.2/4-1BB 双特异性抗体，由人源化抗CLDN18.2单克隆抗体的Fc的C端经柔性肽稳定连接抗4-1BB人源化单域抗体后获得。PM1032能够在高表达Claudin18.2的肿瘤局部，通过一端结合Claudin18.2另一端同时结合4-1BB进而特异性地介导激活4-1BB信号通路，从而达到增强肿瘤微环境中的T细胞活性以及诱导肿瘤抗原特异性的记忆T细胞的生成。同时，由于特殊的4-1BB结合点位以及对于Fc的改造，PM1032最大限度地降低了其Claudin18.2阴性环境中对于T细胞的激活，从而大大降低了药物的系统性毒性。PM1032在多个小鼠模型的临床前研究中表现出了肿瘤完全治愈效果，并且伴随着免疫记忆效果，治愈后的小鼠表现出了对于同源肿瘤细胞的完全免疫。另外，PM1032在临床前毒理实验中显现出了极好的安全性和耐受性。2022年3月11日，PM1032注射液获NMPA批准开展临床试验，也是首个获批临床的国产Claudin18.2/4-1BB双抗。 PM1038是一款靶向CD39的单克隆抗体。CD39-CD73-腺苷通路是Treg细胞发挥免疫抑制功能的重要途径，在部分自身免疫性疾病、肿瘤、人免疫缺陷病毒感染中发现Treg细胞等免疫抑制性细胞以及某些肿瘤细胞中CD39、CD73表达水平异常升高。与大多数在研抗CD39单抗不同，PM1038是识别CD39双表位的单域抗体，能够完全阻断膜型和可溶性CD39的酶活活性，且优于对照抗体。在体内药效模型中，PM1038显示出一定的单药抗肿瘤活性，与抗CD73单抗联用时抗肿瘤活性更强。基于PM1038构建的抗PD-1/CD39双特异性抗体在体内移植瘤模型中表现出明显优于PD-1单抗的抗肿瘤作用。 PM1015是一款靶向CD73的单克隆抗体。CD73在肿瘤免疫微环境（TME）中主要通过介导腺苷的产生而发挥抑制性免疫调节作用。与大多数在研抗CD73单抗不同，PM1015能结合独特的抗原表位，可在多种表达CD73的肿瘤细胞系中完全阻断膜型CD73的酶活活性。此外，PM1015还可完全阻断可溶性CD73的酶活活性，未见“钩状效应”（hook effect）。此外，普米斯在2021年第36届癌症免疫治疗学会年会（SITC 2021）公布了其自主研发的双特异性抗体PM1003和CAB-T细胞治疗平台及相关产品的研究成果： PM1003是抗PD-L1/4-1BB双特异性抗体，其中抗4-1BB端是目前公开报道的唯一仅结合4-1BB蛋白CRD4的分子，其独特的结合位点为平衡4-1BB激动剂的安全性和有效性提供了可能。PM1003分子在高效阻断PD-L1/PD-1免疫抑制信号的同时，具有PD-L1交联依赖的4-1BB信号激活活性，在多种小鼠模型中能够显著抑制肿瘤生长，且可以诱导长期肿瘤免疫记忆效应。此外，PM1003兼具安全性和有效性，目前该产品正在开展1期临床研究。 CAB-T平台结合anti-CD3双特异抗体和细胞治疗两种技术的优势，通过编辑T细胞同时表达嵌合CD3E（chimeric CD3E）和分泌anti-CD3双特异抗体，实现CAR-T、TCR-T和BiTE三种作用机制的有机整合。现有研究结果显示，CAB-T技术平台在小鼠实体瘤中的疗效显著优于传统二代CAR-T技术，在未来实体瘤的临床治疗中具有巨大潜力。基于CAB-T平台，普米斯开发出了多个可用于实体肿瘤临床治疗的CAB-T细胞治疗产品，目前正在开展非注册临床研究。图片来源：参考资料1 小结在当今的生物制剂的研发大潮中，抗体药物正处于发展爆发期。主要的单抗药物多年占据全球生物药市场比重超过一半，尤其近年来PD-1/L1免疫抑制剂在癌症治疗领域的突破性成果更是进一步推动了其快速发展。与此同时，目前更是双抗全面兴起的时代，我们期待普米斯早日将疗效优、质量高的新药推向市场，惠及中国乃至全球广大患者。参考资料： 1.https://cn.biotheus.com/Product_Pipeline.html 声明：本文涉及内容仅用于探究生物医药前沿进展，不构成任何医疗指导，如有需求请前往正规医院就诊。

2022-04-24

普米斯多款创新药研究成果对外公布@AACR 2022@SITC 2021

普米斯生物技术公司（以下简称“普米斯”）在2022年第113届美国癌症研究协会年会（AACR 2022）公布了其自主研发的6款抗体新药的研究成果，包括4款多特异性抗体：PM1022（PD-L1/TIGIT）、PM1009（TIGIT/PVRIG）、PM4008（CEACAM5&6/CD3）、PM1032（CLDN18.2/4-1BB），以及2款单克隆抗体：PM1038（CD39）、PM1015（CD73）。此外，普米斯在2021年第36届癌症免疫治疗学会年会（SITC 2021）公布了其自主研发的双特异性抗体PM1003（PD-L1/4-1BB）和CAB-T细胞治疗平台及相关产品的研究成果。以上项目研究成果公布如下：双特异性抗体PM1022（PD-L1/TIGIT） PM1022是抗PD-L1/TIGIT双特异性抗体。临床前研究显示，PM1022可高亲和力结合人和恒河猴的PD-L1和TIGIT，同时高效阻断PD-1/PD-L1以及TIGIT/CD155/CD112免疫抑制信号通路。在小鼠模型中，PM1022可剂量依赖性地抑制肿瘤生长，且抗肿瘤活性显著优于Keytruda治疗组。提示，PM1022是极具临床开发价值的分子，现已获国家药品监督管理局（NMPA）批准开展I期临床研究。双特异性抗体PM1009（TIGIT/PVRIG） PM1009是抗TIGIT/PVRIG双特异性抗体。临床前研究显示，PM1009可高亲和力结合人和食蟹猴的TIGIT 和PVRIG，同时解除TIGIT/CD155/CD112以及PVRIG/CD112免疫抑制信号，并顺式增强CD226激活信号。在PD-1单抗耐药模型中，PM1009与抗PD-1单抗联用，具有显著优于TIGIT单抗或PVRIG单抗联合PD-1单抗的抗肿瘤活性。单克隆抗体PM1038（CD39） CD39-CD73-腺苷通路是Treg细胞发挥免疫抑制功能的重要途径，在部分自身免疫性疾病、肿瘤、人免疫缺陷病毒感染中发现Treg细胞等免疫抑制性细胞以及某些肿瘤细胞中CD39、CD73表达水平异常升高。与大多数在研抗CD39单抗不同，PM1038是识别CD39双表位的单域抗体，能够完全阻断膜型和可溶性CD39的酶活活性，且优于对照抗体。在体内药效模型中，PM1038显示出一定的单药抗肿瘤活性，与抗CD73单抗联用时抗肿瘤活性更强。基于PM1038构建的抗PD-1/CD39双特异性抗体在体内移植瘤模型中表现出明显优于PD-1单抗抗肿瘤作用。多特异性抗体PM4008（CEACAM5&6/CD3）普米斯自主研发了差异化设计的 T cell engager平台（M-body），优化了CD3端的结合活性并去除了与FcγR的结合，大大降低了非抗原依赖性激活，在减轻了系统性T细胞过度激活导致的毒性的同时增强了抗肿瘤活性。PM4008可通过同时结合肿瘤细胞表面抗原CEACAM5/6和T细胞表面抗原CD3形成免疫突触，激活 T细胞和促进T细胞增殖，进而特异性杀伤肿瘤细胞。双特异性抗体PM1032（CLDN18.2/4-1BB） PM1032是一种条件激活型4-1BB激动剂，能够在高表达CLDN18.2的肿瘤局部诱导CLDN18.2依赖的特异性4-1BB信号通路的激活，增强肿瘤微环境中的T细胞活性并诱导肿瘤抗原特异性的记忆T细胞的生成。同时，独特的4-1BB结合位点以及对Fc的改造最大限度地降低了PM1032在CLDN18.2阴性环境中对T细胞的激活，大大降低了系统性毒性。在体内药效研究中，PM1032可使多种肿瘤移植瘤消退，并且伴随着免疫记忆的产生，治愈后的小鼠再次接种同种肿瘤细胞后不能成瘤。在恒河猴重复给药毒性试验中，以最高给药剂量150 mg/kg给药的安全性和耐受性良好。PM1032现已获NMPA批准开展I期临床研究。单克隆抗体PM1015（CD73） CD73在肿瘤免疫微环境（TME）中主要通过介导腺苷的产生而发挥抑制性免疫调节作用。与大多数在研抗CD73单抗不同，PM1015能结合独特的抗原表位，可在多种表达CD73的肿瘤细胞系中完全阻断膜型CD73的酶活活性。此外，PM1015还可完全阻断可溶性CD73的酶活活性，未见“钩状效应”（hook effect）。体内药效试验表明，PM1015可有效抑制多种小鼠肿瘤模型的生长，并显示出良好的剂量依赖性抗肿瘤活性；PM1015与抗PD-1单抗（PM1028）联用可显著增强抗肿瘤作用，抑瘤作用优于二者单独给药。在恒河猴和大鼠重复给药毒性试验中，以最高给药剂量 500 mg/kg给药的安全性和耐受性良好。PM1015现已获NMPA批准开展I期临床研究。双特异性抗体PM1003（PD-L1/4-1BB） PM1003是抗PD-L1/4-1BB双特异性抗体，其中抗4-1BB端是目前公开报道的唯一仅结合4-1BB蛋白CRD4的分子，其独特的结合位点为平衡4-1BB激动剂的安全性和有效性提供了可能；PM1003分子在高效阻断PD-L1/PD-1免疫抑制信号的同时，具有PD-L1交联依赖的4-1BB信号激活活性，在多种小鼠模型中能够显著抑制肿瘤生长，且可以诱导长期肿瘤免疫记忆效应。与同类产品相比，PM1003对转基因小鼠的肝脏毒性明显降低；在NHP重复给药毒性试验中，在最高剂量为150 mg/kg下安全性和耐受性良好，抗药抗体产生率较低。提示，PM1003是兼具安全性和有效性的新一代免疫治疗分子，目前正在开展I期临床研究。 CAB-T细胞治疗平台 CAB-T平台主要结合anti-CD3双特异抗体和细胞治疗两种技术的优势，通过编辑T细胞同时表达嵌合CD3E（chimeric CD3E）和分泌anti-CD3双特异抗体，实现CAR-T、TCR-T和BiTE三种作用机制的有机整合。现有研究结果显示，CAB-T技术平台在小鼠实体瘤中的疗效显著优于传统二代CAR-T技术，在未来实体瘤的临床治疗中具有巨大潜力。依托CAB-T平台，普米斯开发出了多个可用于实体肿瘤临床治疗的CAB-T细胞治疗产品，目前正在开展非注册临床研究。这些产品的成功转化有望改善实体瘤患者的治疗现状，突破CAR-T类细胞疗法对实体肿瘤临床客观反应率较低的应用瓶颈。关于普米斯普米斯于2018年注册成立，一直秉承“点亮创新火种，成就健康人生”的创业使命，聚焦恶性肿瘤及自身免疫疾病，致力于国家1类创新生物药的研发及产业化。核心团队具有务实的国内外创新生物药研发、药政策略、产业化和商业化经验，正在推进超过20个1类生物新药项目，现有多个新药项目处于临床研究阶段。普米斯在珠海、苏州和香港均设有新药研发中心，在上海、北京设立临床研究中心，并在南通建设产业化生产基地，未来普米斯将凭借其高价值的产品链、强大的创新能力、经验丰富的核心团队迅速跻身国内生物制药企业第一梯队。

2022-04-15

普米斯宣布将在AACR-2022年会公布6款抗体新药的临床前研究成果

普米斯生物技术公司（以下简称“普米斯”）宣布，将在2022年第113届美国癌症研究协会（AACR）年会上公布其自主研发的6款抗体新药的临床前研究成果，包括4款多特异性抗体：PM1022（PD-L1/TIGIT）、PM1009（TIGIT/PVRIG）、PM4008（CEACAM5/6xCD3）、PM1032（CLDN18.2/4-1BB），以及2款单克隆抗体：PM1038（CD39）、PM1015（CD73）。 AACR成立于1907年，是世界上创立最早、规模最大的致力于全面、创新和高水准癌症研究的科学组织，主要任务是通过研究、教育、交流、协作，预防和治疗癌症。本届AACR年会将于2022年4月8-13日在美国路易斯安那州新奥尔良举行。双特异性抗体PM1022（PD-L1/TIGIT）标题：An Fc-Competent Bispecific Antibody Targeting PD-L1 and TIGIT Induces Strong Immune Responses and Potent Anti-Tumor Efficacy（No. 5525）摘要：PM1022是抗PD-L1/TIGIT双特异性抗体。临床前研究显示，PM1022可高亲和力结合人和恒河猴的PD-L1和TIGIT蛋白，同时高效阻断PD-1/PD-L1以及TIGIT/CD155/CD112免疫抑制信号通路。在小鼠模型中，PM1022可剂量依赖性地抑制肿瘤生长，且抗肿瘤活性显著优于Keytruda治疗组。链接：https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/10517/presentation/17744 双特异性抗体PM1009（TIGIT/PVRIG）标题：A Novel Fully-Human Anti-TIGIT and PVRIG Bispecific Antibody that Elicits Potent Anti-Tumor Efficacy in Pre-Clinical Studies（No. 5527）摘要：PM1009是抗TIGIT/PVRIG双特异性抗体。临床前研究显示，PM1009可高亲和力结合人和食蟹猴的TIGIT 和PVRIG蛋白，同时解除TIGIT/CD155/CD112以及PVRIG/CD112免疫抑制信号，并顺式增强CD226激活信号。在PD-1耐药模型中，PM1009与抗PD-1单克隆抗体联用，具有显著优于TIGIT单抗或PVRIG单抗联合PD-1单抗的抗肿瘤活性。链接：https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/10517/presentation/17746 单克隆抗体PM1038（CD39）标题：A Highly Potent Anti-CD39 Biparatopic Antibody and Bispecific for Cancer Therapy（No. 5528）摘要：CD39-CD73-腺苷通路是Treg细胞发挥免疫抑制功能的重要途径，在部分自身免疫性疾病、肿瘤、人免疫缺陷病毒感染中发现Treg细胞等免疫抑制性细胞以及某些肿瘤细胞中CD39、CD73表达水平异常升高。与大多数在研抗CD39产品不同，PM1038是识别CD39双表位的单域抗体，能够完全阻断膜型和可溶性CD39的酶活活性，并且优于对照抗体。在体内药效模型中，PM1038显示出一定的单药抗肿瘤活性，与抗CD73单抗联合用药时抗肿瘤活性更强。构建的抗PD-1/CD39双特异性抗体与PD-1单抗和CD39单抗联合用药，在肿瘤药效模型中表现出显著的抗肿瘤协同效应。链接：https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/10517/presentation/17747 多特异性抗PM4008（CEACAM5/6xCD3）标题：A Bispecific T Cell Engager Targeting CEACAM5/6 Exhibits Strong Anti-Tumor Efficacy in Pre-Clinical Studies（No. 5554）摘要：普米斯自主研发了差异化设计的 T cell engager平台（M-body），优化了CD3端的结合活性并去除了与FcγR的结合，大大降低了非抗原依赖性激活，在减轻了系统性T细胞过度激活导致的毒性的同时增强了抗肿瘤活性。PM4008可通过同时结合肿瘤细胞表面抗原CEACAM5/CEACAM6和T细胞表面抗原CD3形成免疫突触，激活 T细胞和促进T细胞增殖，进而特异性杀伤肿瘤细胞。链接：https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/10517/presentation/17774 双特异性抗体PM1032（CLDN18.2/4-1BB）标题：A Bispecific Antibody Targeting CLDN18.2 and 4-1BB Induces Potent Anti-Tumor Efficacy with an Extraordinary Safety Profile（No. 5555）摘要：PM1032是一种条件激活型4-1BB激动剂，能够在高表达CLDN18.2的肿瘤局部诱导CLDN18.2依赖的特异性4-1BB信号通路的激活，增强肿瘤微环境中的T细胞活性并诱导肿瘤抗原特异性的记忆T细胞的生成。同时，独特的4-1BB结合点位以及对Fc的改造最大限度地降低了PM1032在CLDN18.2阴性环境中对T细胞的激活，大大降低了药物的系统性毒性。在体内药效研究中，PM1032可使多种肿瘤移植瘤消退，并且伴随着免疫记忆的产生，治愈后的小鼠再次接种同种肿瘤细胞后不能成瘤。在恒河猴重复给药毒性试验中，以最高给药剂量150 mg/kg给药的安全性和耐受性良好。链接：https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/10517/presentation/17775 单克隆抗体PM1015（CD73）标题：Development of Functionally Differentiating Anti-CD73 Antibodies for Cancer Therapy（No. 6115）摘要：CD73在肿瘤免疫微环境（TME）中主要通过介导腺苷的产生而发挥抑制性免疫调节作用。与大多数在研抗CD73产品不同，PM1015能结合独特的抗原表位，可在多种表达CD73的肿瘤细胞系中完全阻断膜型CD73酶活活性。此外，PM1015还可完全阻断可溶性CD73的酶活活性，未见“钩状效应”（hook effect）。体内药效试验表明，PM1015可以在多种小鼠肿瘤模型中有效抑制肿瘤生长，并显示出良好的剂量依赖性抗肿瘤活性；PM1015与抗PD-1单抗（PM1028）联用可显著增强抗肿瘤作用，抑瘤作用优于二者单独给药。在恒河猴和大鼠重复给药毒性试验中，以最高给药剂量 500 mg/kg给药的安全性和耐受性良好。链接：https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/10517/presentation/18034 关于PM1022 PM1022是普米斯自主研发并拥有完整知识产权的抗PD-L1/TIGIT双特异性抗体。PM1022在临床前相关研究中表现优异，现已获国家食品药品监督管理局（NMPA）批准开展I期临床研究，是国产首款获批进入临床的PD-L1/TIGIT双特异性抗体。关于PM1009 PM1009是普米斯和美国Adimab公司合作研发并拥有完整知识产权的抗TIGIT/PVRIG双特异性抗体。在对PD-1单抗治疗耐药的小鼠模型中，PM1009联合PD-1单抗具有显著的协同抗肿瘤活性，有望为PD-1单抗耐药患者提供新的治疗方案。PM1009计划于2022年上半年完成国内IND申报。关于PM1038 PM1038是普米斯自主研发并拥有完整知识产权的人源化抗CD39双表位单域抗体。双表位单域抗体的设计赋予PM1038更高的CD39酶活抑制功能，使其极具临床开发潜力并有可能成为同类最优的抗CD39治疗药物，其单药或联合用药方案有望满足多种肿瘤适应症未满足的临床需求。PM1038目前处于CMC开发阶段。关于PM4008 PM4008采用普米斯自主研发并拥有完整知识产权的T Cell Engager (TCE) 多特异性抗体结构M-body, 通过同时靶向CEACAM5/CEACAM6，CD3和HSA，从而达到更好的杀伤肿瘤细胞的效果，有望为肠癌、肺癌等肿瘤患者提供更优的治疗手段。PM4008目前处于CMC开发阶段。关于PM1032 PM1032是普米斯自主研发并拥有完整知识产权的抗Claudin18.2/4-1BB双特异性抗体，有望用于胃癌、胰腺癌等肿瘤患者的临床治疗。PM1032在临床前相关研究中表现优异，现已获NMPA批准开展I期临床试验，是国产首款获批进入临床的Claudin18.2/4-1BB双特异性抗体。关于PM1015 PM1015是普米斯自主研发并拥有完整知识产权的人源化抗CD73单克隆抗体。PM1015拥有特殊的结合表位，能在多种表达CD73的肿瘤细胞系上完全阻断膜型CD73酶活活性。此外，PM1015可以完全阻断可溶性CD73的酶活活性，并且没有“钩子效应”（hook effect），有望为肿瘤患者带来更好的临床疗效。PM1015现已获NMPA批准开展I期临床试验。关于普米斯普米斯于2018年注册成立，一直秉承“点亮创新火种，成就健康人生”的创业使命，聚焦恶性肿瘤及自身免疫疾病，致力于国家1类创新生物药的研发及产业化。核心团队具有务实的国内外创新生物药研发、药政策略、产业化和商业化经验，正在推进超过20个1类生物新药项目，现有多个新药项目处于临床研究阶段。普米斯在珠海、苏州和香港均设有新药研发中心，在上海、北京设立临床研究中心，并在南通建设产业化生产基地，未来普米斯将凭借其高价值的产品链、强大的创新能力、经验丰富的核心团队迅速跻身国内生物制药企业第一梯队。

2022-04-05

普米斯生物：国产首个Claudin18.2/4-1BB双抗获批临床

引言 2022年3月11日，普米斯生物宣布其研发的PM1032注射液（国产第一个Claudin18.2/4-1BB双抗）获国家药监局批准开展临床试验。 PM1032 PM1032是普米斯团队自主研发并拥有完整知识产权的抗Claudin18.2/4-1BB双特异性抗体，由人源化抗CLDN18.2单克隆抗体的Fc的C端经柔性肽稳定连接抗4-1BB人源化单域抗体后获得。PM1032能够在高表达Claudin18.2的肿瘤局部，通过一端结合Claudin18.2另一端同时结合4-1BB进而特异性地介导激活4-1BB信号通路，从而达到增强肿瘤微环境中的T细胞活性以及诱导肿瘤抗原特异性的记忆T细胞的生成。同时，由于特殊的4-1BB结合点位以及对于Fc的改造，PM1032最大限度地降低了其Claudin18.2阴性环境中对于T细胞的激活，从而大大降低了药物的系统性毒性。PM1032在多个小鼠模型的临床前研究中表现出了肿瘤完全治愈效果，并且伴随着免疫记忆效果，治愈后的小鼠表现出了对于同源肿瘤细胞的完全免疫。另外，PM1032在临床前毒理实验中显现出了极好的安全性和耐受性。因此，PM1032是一种极具开发潜力的抗肿瘤双特异性抗体。普米斯生物普米斯生物技术（珠海）有限公司成立于2018年7月6日，由生物医药领域资深专家刘晓林先生创办。普米斯聚焦恶性肿瘤及自身免疫疾病领域，已建成包含十余个1类生物新药的产品管线，在单抗/多抗、溶瘤病毒、CAR-T疗法领域均有布局。（pipeline 图源：普米斯官网）参考来源： [1] CDE官网 [2] 普米斯官网 | https://biotheus.com

2022-03-11

普米斯荣登“2021投中榜·锐公司100榜单”

今日，投中网发布了“2021投中榜·锐公司100榜单”，普米斯凭借高价值的产品链、强大的创新能力、巨大的发展潜力等综合优势从参评的800余家企业中脱颖而出，荣耀登榜。投中榜是投中网秉承专业、严谨、客观、公正的原则，对中国私募股权领域投资机构及投资人打造出的一份业内最权威、最全面、最客观的榜单。“2021投中榜·锐公司100榜单”是投中研究院聚焦当前科技变革和产业变革，为了找出新一轮变革中的参与者和见证者，开启的创新经济锐公司评选活动。本次评选由投中研究院从企业外部关注度、产业协同性以及产业影响力三大维度，综合评选出100家年度最具创新力和成长力的新经济锐公司。普米斯于2018年注册成立，一直秉承“点亮创新火种，成就健康人生”的创业使命，聚焦恶性肿瘤及自身免疫疾病，致力于国家1类创新生物药的研发及产业化。核心团队具有务实的国内外创新生物药研发、药政策略、产业化和商业化经验，正在推进超过20个1类生物新药项目，现有多个新药项目处于临床研究阶段。普米斯在珠海、苏州和香港均设有新药研发中心，在上海、北京设立临床研究中心，并在南通建设产业化生产基地。普米斯已经完成四轮融资，获得融资金额总计逾2.4亿美元，同时与地方政府签订合作协议，得到多项政策扶持。普米斯董事长兼CEO刘晓林先生表示：“很荣幸此次能够入选”2021投中榜·锐公司100榜单“，感谢投中研究院对我们的认可和支持。普米斯成立三年多来，在新药开发、团队建设、股权融资等方面都取得了较大进展，这是我们全体同仁共同努力的结果。未来我们会继续快速推进新药产品管线开发进程，早日将疗效优、质量高的新药推向市场，惠及中国乃至全球广大患者！”

2022-01-22