2022年7月6日,普米斯生物技术公司(以下简称“普米斯”),一家聚焦恶性肿瘤及自身免疫疾病领域的临床阶段的生物技术公司,宣布其抗TIGIT/PVRIG双特异性抗体PM1009的新药临床试验申请(IND)已被药审中心(CDE)受理,拟用于实体瘤的治疗。
关于PM1009
PM1009是普米斯和美国Adimab公司合作研发并拥有完整知识产权的抗TIGIT/PVRIG双特异性抗体,由全人源高亲和力的抗TIGIT野生型IgG1单克隆抗体经linker连接全人源高亲和力抗PVRIG单链可变区片段组成。临床前研究显示,PM1009可高亲和力结合人和食蟹猴的TIGIT 和PVRIG蛋白,同时解除TIGIT/CD155/CD112以及PVRIG/CD112免疫抑制信号,并顺式增强CD226激活信号。在PD-1耐药小鼠模型中,PM1009与抗PD-1单克隆抗体联用,具有显著优于TIGIT单抗或PVRIG单抗联合PD-1单抗的抗肿瘤活性,且在GLP毒理学研究中呈现良好的安全性。未来PM1009有望为肿瘤患者提供新的治疗方案。PM1009的临床前研究成果已经在2022年第113届美国癌症研究协会年会(AACR 2022)上公布(No. 5527)。
关于TIGIT
TIGIT(T cell Ig and ITIM domain,又名VSIG9,VSTM3,WUCAM)是PVR(poliovirus receptor 脊髓灰质炎病毒受体)家族的成员之一。TIGIT可以在肿瘤免疫循环的多个步骤中抑制免疫细胞,一度被誉为PD-1之后最有希望的免疫检查点。目前的研究认为,TIGIT可能通过多种机制抑制免疫细胞的功能。1、细胞外在作用:TIGIT与细胞膜上的CD155结合相互作用,下调T细胞和NK细胞免疫调节功能,诱导免疫耐受状态。2、细胞内在作用:TIGIT通过与DNAM-1竞争性结合CD155,进而引起细胞内信号通路的活化/3、直接向效应细胞传递抑制性信号。可参考此文:TIGIT,能否复制PD-1/CTLA-4的奇迹?
关于PVRIG
PVRIG,PVR 相关免疫球蛋白结构域(PVR Related Immunoglobulin Domain Containing),也被称作CD112 受体(CD112R),是较晚发现的具有治疗开发潜力的免疫检查点分子。PVRIG在T细胞和NK细胞表面表达,与肿瘤细胞表面的CD112有高亲和力。研究表明PVRIG和TIGIT是CD8 + T细胞上有效抑制受体,阻断PVRIG 增加了T细胞功能,这种效果可以通过与TIGIT或PD-1阻断组合得到增强[3]。
关于普米斯
普米斯于2018年注册成立,一直秉承“点亮创新火种,成就健康人生”的创业使命,聚焦恶性肿瘤及自身免疫疾病,致力于国家1类创新生物药的研发及产业化。核心团队具有务实的国内外创新生物药研发、药政策略、产业化和商业化经验,正在推进超过20个1类生物新药项目,现有多个新药项目处于临床研究阶段。普米斯在珠海、苏州和香港均设有新药研发中心,在上海、北京设立临床研究中心,并在南通建设产业化生产基地,未来普米斯将凭借其高价值的产品链、强大的创新能力、经验丰富的核心团队迅速跻身国内生物制药企业第一梯队。
参考来源:
[1] 普米斯生物技术公司
[2] Manieri NA, Chiang EY, Grogan JL. TIGIT: A Key Inhibitor of the Cancer Immunity Cycle. Trends Immunol. 2017.
[3] Whelan S, Ophir E, Kotturi MF, Levy O, Ganguly S, Leung L, Vaknin I, Kumar S, Dassa L, Hansen K, Bernados D, Murter B, Soni A, Taube JM, Fader AN, Wang TL, Shih IM, White M, Pardoll DM, Liang SC. PVRIG and PVRL2 Are Induced in Cancer and Inhibit CD8+ T-cell Function. Cancer Immunol Res. 2019 Feb;7(2):257-268.