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普米斯生物技术
专注实体瘤,普米斯双抗新适应症IND获批

专注实体瘤,普米斯双抗新适应症IND获批

 2022年4月24日/医麦客新闻 eMedClub News/--近日,CDE官网最新公示,普米斯生物1类生物新药PM8002注射液获得一项临床试验默示许可,与标准化疗联用治疗不可手术肝细胞癌(HCC)。  HCC属于多血管性实体瘤,实体瘤肿瘤组织的生长,必须依靠新生血管生成来提供足够的氧气和营养物质来维持,否则肿瘤就不能持续生长并会发生坏死。因此,血管生成在肿瘤的发生发展中其起至关重要的作用。肿瘤的血管生成由多种血管生长因子调控,其中,血管内皮生长因子(VEGF)是最重要的血管生成调节因子,并且在肝癌中高表达,对肝癌新生血管形成及肿瘤生长和转移起重要作用。  根据普米斯生物官网信息,PM8002为一款靶向PD-L1/VEGF的双特异性抗体药物,能够同时发挥免疫抑制和抗血管生成的作用。此前,该产品于今年2月在中国获得适应症为三阴性乳腺癌的临床试验默示许可。  普米斯研发管线  普米斯成立于2018年,专注于恶性肿瘤和自身免疫疾病的生物创新药研发,其在单抗/多抗、溶瘤病毒、CAR-T疗法领域均有布局。目前,该公司已有多个抗体药物处于临床研究阶段。 图片来源:参考资料1  其中双抗药物靶点较为集中,多为PDL1、TIGIT和41BB。管线中进展最快的是PM8001,一款抗PD-L1/TGF-β 双特异性融合蛋白。公开资料显示,PM8001具有分子量小和稳定性好的优点,通过阻断PD-L1/PD-1介导的免疫抑制和中和肿瘤微环境中的TGF-β 增强抗肿瘤免疫应答,同时具有更高的肿瘤组织渗透效率。  目前,PM8001正在国内开展多个肿瘤人群的单药及联合用药的2期临床试验。此外,2021年12月2日,PM8001已获美国FDA批准开展2期国际多中心临床试验。已有的临床研究结果显示,PM8001的安全性和耐受性良好,对多种晚期肿瘤具有积极的治疗作用,具有较好的开发潜力。  在近日刚结束的2022年第113届美国癌症研究协会年会(AACR 2022)上,普米斯公布了其自主研发的6款抗体新药的研究成果,包括4款多特异性抗体以及2款单克隆抗体:  PM1022是抗 PD-L1/TIGIT 双特异性抗体。临床前研究显示,PM1022可高亲和力结合人和恒河猴的PD-L1和TIGIT,同时高效阻断PD-1/PD-L1以及TIGIT/CD155/CD112免疫抑制信号通路。在小鼠模型中,PM1022可剂量依赖性地抑制肿瘤生长,且抗肿瘤活性显著优于Keytruda治疗组。目前PM1022已获NMPA批准开展1期临床研究。  PM1009是抗 TIGIT/PVRIG 双特异性抗体。临床前研究显示,PM1009可高亲和力结合人和食蟹猴的TIGIT 和PVRIG,同时解除TIGIT/CD155/CD112以及PVRIG/CD112免疫抑制信号,并顺式增强CD226激活信号。在PD-1单抗耐药模型中,PM1009与抗PD-1单抗联用,具有显著优于TIGIT单抗或PVRIG单抗联合PD-1单抗的抗肿瘤活性。  PM1032是普米斯自主研发并拥有完整知识产权的抗 Claudin18.2/4-1BB 双特异性抗体,由人源化抗CLDN18.2单克隆抗体的Fc的C端经柔性肽稳定连接抗4-1BB人源化单域抗体后获得。PM1032能够在高表达Claudin18.2的肿瘤局部,通过一端结合Claudin18.2另一端同时结合4-1BB进而特异性地介导激活4-1BB信号通路,从而达到增强肿瘤微环境中的T细胞活性以及诱导肿瘤抗原特异性的记忆T细胞的生成。同时,由于特殊的4-1BB结合点位以及对于Fc的改造,PM1032最大限度地降低了其Claudin18.2阴性环境中对于T细胞的激活,从而大大降低了药物的系统性毒性。PM1032在多个小鼠模型的临床前研究中表现出了肿瘤完全治愈效果,并且伴随着免疫记忆效果,治愈后的小鼠表现出了对于同源肿瘤细胞的完全免疫。另外,PM1032在临床前毒理实验中显现出了极好的安全性和耐受性。2022年3月11日,PM1032注射液获NMPA批准开展临床试验,也是首个获批临床的国产Claudin18.2/4-1BB双抗。  PM1038是一款靶向CD39的单克隆抗体。CD39-CD73-腺苷通路是Treg细胞发挥免疫抑制功能的重要途径,在部分自身免疫性疾病、肿瘤、人免疫缺陷病毒感染中发现Treg细胞等免疫抑制性细胞以及某些肿瘤细胞中CD39、CD73表达水平异常升高。与大多数在研抗CD39单抗不同,PM1038是识别CD39双表位的单域抗体,能够完全阻断膜型和可溶性CD39的酶活活性,且优于对照抗体。在体内药效模型中,PM1038显示出一定的单药抗肿瘤活性,与抗CD73单抗联用时抗肿瘤活性更强。基于PM1038构建的抗PD-1/CD39双特异性抗体在体内移植瘤模型中表现出明显优于PD-1单抗的抗肿瘤作用。  PM1015是一款靶向CD73的单克隆抗体。CD73在肿瘤免疫微环境(TME)中主要通过介导腺苷的产生而发挥抑制性免疫调节作用。与大多数在研抗CD73单抗不同,PM1015能结合独特的抗原表位,可在多种表达CD73的肿瘤细胞系中完全阻断膜型CD73的酶活活性。此外,PM1015还可完全阻断可溶性CD73的酶活活性,未见“钩状效应”(hook effect)。  此外,普米斯在2021年第36届癌症免疫治疗学会年会(SITC 2021)公布了其自主研发的双特异性抗体PM1003和CAB-T细胞治疗平台及相关产品的研究成果:  PM1003是抗PD-L1/4-1BB双特异性抗体,其中抗4-1BB端是目前公开报道的唯一仅结合4-1BB蛋白CRD4的分子,其独特的结合位点为平衡4-1BB激动剂的安全性和有效性提供了可能。PM1003分子在高效阻断PD-L1/PD-1免疫抑制信号的同时,具有PD-L1交联依赖的4-1BB信号激活活性,在多种小鼠模型中能够显著抑制肿瘤生长,且可以诱导长期肿瘤免疫记忆效应。此外,PM1003兼具安全性和有效性,目前该产品正在开展1期临床研究。  CAB-T平台结合anti-CD3双特异抗体和细胞治疗两种技术的优势,通过编辑T细胞同时表达嵌合CD3E(chimeric CD3E)和分泌anti-CD3双特异抗体,实现CAR-T、TCR-T和BiTE三种作用机制的有机整合。现有研究结果显示,CAB-T技术平台在小鼠实体瘤中的疗效显著优于传统二代CAR-T技术,在未来实体瘤的临床治疗中具有巨大潜力。基于CAB-T平台,普米斯开发出了多个可用于实体肿瘤临床治疗的CAB-T细胞治疗产品,目前正在开展非注册临床研究。 图片来源:参考资料1  小结  在当今的生物制剂的研发大潮中,抗体药物正处于发展爆发期。主要的单抗药物多年占据全球生物药市场比重超过一半,尤其近年来PD-1/L1免疫抑制剂在癌症治疗领域的突破性成果更是进一步推动了其快速发展。与此同时,目前更是双抗全面兴起的时代,我们期待普米斯早日将疗效优、质量高的新药推向市场,惠及中国乃至全球广大患者。    参考资料:  1.https://cn.biotheus.com/Product_Pipeline.html  声明:本文涉及内容仅用于探究生物医药前沿进展,不构成任何医疗指导,如有需求请前往正规医院就诊。
2022-04-24
普米斯多款创新药研究成果对外公布@AACR 2022@SITC 2021

普米斯多款创新药研究成果对外公布@AACR 2022@SITC 2021

 普米斯生物技术公司(以下简称“普米斯”)在2022年第113届美国癌症研究协会年会(AACR 2022)公布了其自主研发的6款抗体新药的研究成果,包括4款多特异性抗体:PM1022(PD-L1/TIGIT)、PM1009(TIGIT/PVRIG)、PM4008(CEACAM5&6/CD3)、PM1032(CLDN18.2/4-1BB),以及2款单克隆抗体:PM1038(CD39)、PM1015(CD73)。此外,普米斯在2021年第36届癌症免疫治疗学会年会(SITC 2021)公布了其自主研发的双特异性抗体PM1003(PD-L1/4-1BB)和CAB-T细胞治疗平台及相关产品的研究成果。以上项目研究成果公布如下:  双特异性抗体PM1022(PD-L1/TIGIT)  PM1022是抗PD-L1/TIGIT双特异性抗体。临床前研究显示,PM1022可高亲和力结合人和恒河猴的PD-L1和TIGIT,同时高效阻断PD-1/PD-L1以及TIGIT/CD155/CD112免疫抑制信号通路。在小鼠模型中,PM1022可剂量依赖性地抑制肿瘤生长,且抗肿瘤活性显著优于Keytruda治疗组。提示,PM1022是极具临床开发价值的分子,现已获国家药品监督管理局(NMPA)批准开展I期临床研究。  双特异性抗体PM1009(TIGIT/PVRIG)  PM1009是抗TIGIT/PVRIG双特异性抗体。临床前研究显示,PM1009可高亲和力结合人和食蟹猴的TIGIT 和PVRIG,同时解除TIGIT/CD155/CD112以及PVRIG/CD112免疫抑制信号,并顺式增强CD226激活信号。在PD-1单抗耐药模型中,PM1009与抗PD-1单抗联用,具有显著优于TIGIT单抗或PVRIG单抗联合PD-1单抗的抗肿瘤活性。  单克隆抗体PM1038(CD39)  CD39-CD73-腺苷通路是Treg细胞发挥免疫抑制功能的重要途径,在部分自身免疫性疾病、肿瘤、人免疫缺陷病毒感染中发现Treg细胞等免疫抑制性细胞以及某些肿瘤细胞中CD39、CD73表达水平异常升高。与大多数在研抗CD39单抗不同,PM1038是识别CD39双表位的单域抗体,能够完全阻断膜型和可溶性CD39的酶活活性,且优于对照抗体。在体内药效模型中,PM1038显示出一定的单药抗肿瘤活性,与抗CD73单抗联用时抗肿瘤活性更强。基于PM1038构建的抗PD-1/CD39双特异性抗体在体内移植瘤模型中表现出明显优于PD-1单抗抗肿瘤作用。  多特异性抗体PM4008(CEACAM5&6/CD3)  普米斯自主研发了差异化设计的 T cell engager平台(M-body),优化了CD3端的结合活性并去除了与FcγR的结合,大大降低了非抗原依赖性激活,在减轻了系统性T细胞过度激活导致的毒性的同时增强了抗肿瘤活性。PM4008可通过同时结合肿瘤细胞表面抗原CEACAM5/6和T细胞表面抗原CD3形成免疫突触,激活 T细胞和促进T细胞增殖,进而特异性杀伤肿瘤细胞。  双特异性抗体PM1032(CLDN18.2/4-1BB)  PM1032是一种条件激活型4-1BB激动剂,能够在高表达CLDN18.2的肿瘤局部诱导CLDN18.2依赖的特异性4-1BB信号通路的激活,增强肿瘤微环境中的T细胞活性并诱导肿瘤抗原特异性的记忆T细胞的生成。同时,独特的4-1BB结合位点以及对Fc的改造最大限度地降低了PM1032在CLDN18.2阴性环境中对T细胞的激活,大大降低了系统性毒性。在体内药效研究中,PM1032可使多种肿瘤移植瘤消退,并且伴随着免疫记忆的产生,治愈后的小鼠再次接种同种肿瘤细胞后不能成瘤。在恒河猴重复给药毒性试验中,以最高给药剂量150 mg/kg给药的安全性和耐受性良好。PM1032现已获NMPA批准开展I期临床研究。  单克隆抗体PM1015(CD73)  CD73在肿瘤免疫微环境(TME)中主要通过介导腺苷的产生而发挥抑制性免疫调节作用。与大多数在研抗CD73单抗不同,PM1015能结合独特的抗原表位,可在多种表达CD73的肿瘤细胞系中完全阻断膜型CD73的酶活活性。此外,PM1015还可完全阻断可溶性CD73的酶活活性,未见“钩状效应”(hook effect)。体内药效试验表明,PM1015可有效抑制多种小鼠肿瘤模型的生长,并显示出良好的剂量依赖性抗肿瘤活性;PM1015与抗PD-1单抗(PM1028)联用可显著增强抗肿瘤作用,抑瘤作用优于二者单独给药。在恒河猴和大鼠重复给药毒性试验中,以最高给药剂量 500 mg/kg给药的安全性和耐受性良好。PM1015现已获NMPA批准开展I期临床研究。  双特异性抗体PM1003(PD-L1/4-1BB)  PM1003是抗PD-L1/4-1BB双特异性抗体,其中抗4-1BB端是目前公开报道的唯一仅结合4-1BB蛋白CRD4的分子,其独特的结合位点为平衡4-1BB激动剂的安全性和有效性提供了可能;PM1003分子在高效阻断PD-L1/PD-1免疫抑制信号的同时,具有PD-L1交联依赖的4-1BB信号激活活性,在多种小鼠模型中能够显著抑制肿瘤生长,且可以诱导长期肿瘤免疫记忆效应。与同类产品相比,PM1003对转基因小鼠的肝脏毒性明显降低;在NHP重复给药毒性试验中,在最高剂量为150 mg/kg下安全性和耐受性良好,抗药抗体产生率较低。提示,PM1003是兼具安全性和有效性的新一代免疫治疗分子,目前正在开展I期临床研究。  CAB-T细胞治疗平台  CAB-T平台主要结合anti-CD3双特异抗体和细胞治疗两种技术的优势,通过编辑T细胞同时表达嵌合CD3E(chimeric CD3E)和分泌anti-CD3双特异抗体,实现CAR-T、TCR-T和BiTE三种作用机制的有机整合。现有研究结果显示,CAB-T技术平台在小鼠实体瘤中的疗效显著优于传统二代CAR-T技术,在未来实体瘤的临床治疗中具有巨大潜力。依托CAB-T平台,普米斯开发出了多个可用于实体肿瘤临床治疗的CAB-T细胞治疗产品,目前正在开展非注册临床研究。这些产品的成功转化有望改善实体瘤患者的治疗现状,突破CAR-T类细胞疗法对实体肿瘤临床客观反应率较低的应用瓶颈。  关于普米斯  普米斯于2018年注册成立,一直秉承“点亮创新火种,成就健康人生”的创业使命,聚焦恶性肿瘤及自身免疫疾病,致力于国家1类创新生物药的研发及产业化。核心团队具有务实的国内外创新生物药研发、药政策略、产业化和商业化经验,正在推进超过20个1类生物新药项目,现有多个新药项目处于临床研究阶段。普米斯在珠海、苏州和香港均设有新药研发中心,在上海、北京设立临床研究中心,并在南通建设产业化生产基地,未来普米斯将凭借其高价值的产品链、强大的创新能力、经验丰富的核心团队迅速跻身国内生物制药企业第一梯队。
2022-04-15
普米斯宣布将在AACR-2022年会公布6款抗体新药的临床前研究成果

普米斯宣布将在AACR-2022年会公布6款抗体新药的临床前研究成果

 普米斯生物技术公司(以下简称“普米斯”)宣布,将在2022年第113届美国癌症研究协会(AACR)年会上公布其自主研发的6款抗体新药的临床前研究成果,包括4款多特异性抗体:PM1022(PD-L1/TIGIT)、PM1009(TIGIT/PVRIG)、PM4008(CEACAM5/6xCD3)、PM1032(CLDN18.2/4-1BB),以及2款单克隆抗体:PM1038(CD39)、PM1015(CD73)。  AACR成立于1907年,是世界上创立最早、规模最大的致力于全面、创新和高水准癌症研究的科学组织,主要任务是通过研究、教育、交流、协作,预防和治疗癌症。本届AACR年会将于2022年4月8-13日在美国路易斯安那州新奥尔良举行。  双特异性抗体PM1022(PD-L1/TIGIT)  标题:An Fc-Competent Bispecific Antibody Targeting PD-L1 and TIGIT Induces Strong Immune Responses and Potent Anti-Tumor Efficacy(No. 5525)  摘要:PM1022是抗PD-L1/TIGIT双特异性抗体。临床前研究显示,PM1022可高亲和力结合人和恒河猴的PD-L1和TIGIT蛋白,同时高效阻断PD-1/PD-L1以及TIGIT/CD155/CD112免疫抑制信号通路。在小鼠模型中,PM1022可剂量依赖性地抑制肿瘤生长,且抗肿瘤活性显著优于Keytruda治疗组。  链接:https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/10517/presentation/17744  双特异性抗体PM1009(TIGIT/PVRIG)  标题:A Novel Fully-Human Anti-TIGIT and PVRIG Bispecific Antibody that Elicits Potent Anti-Tumor Efficacy in Pre-Clinical Studies(No. 5527)  摘要:PM1009是抗TIGIT/PVRIG双特异性抗体。临床前研究显示,PM1009可高亲和力结合人和食蟹猴的TIGIT 和PVRIG蛋白,同时解除TIGIT/CD155/CD112以及PVRIG/CD112免疫抑制信号,并顺式增强CD226激活信号。在PD-1耐药模型中,PM1009与抗PD-1单克隆抗体联用,具有显著优于TIGIT单抗或PVRIG单抗联合PD-1单抗的抗肿瘤活性。  链接:https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/10517/presentation/17746  单克隆抗体PM1038(CD39)  标题:A Highly Potent Anti-CD39 Biparatopic Antibody and Bispecific for Cancer Therapy(No. 5528)  摘要:CD39-CD73-腺苷通路是Treg细胞发挥免疫抑制功能的重要途径,在部分自身免疫性疾病、肿瘤、人免疫缺陷病毒感染中发现Treg细胞等免疫抑制性细胞以及某些肿瘤细胞中CD39、CD73表达水平异常升高。与大多数在研抗CD39产品不同,PM1038是识别CD39双表位的单域抗体,能够完全阻断膜型和可溶性CD39的酶活活性,并且优于对照抗体。在体内药效模型中,PM1038显示出一定的单药抗肿瘤活性,与抗CD73单抗联合用药时抗肿瘤活性更强。构建的抗PD-1/CD39双特异性抗体与PD-1单抗和CD39单抗联合用药,在肿瘤药效模型中表现出显著的抗肿瘤协同效应。  链接:https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/10517/presentation/17747  多特异性抗PM4008(CEACAM5/6xCD3)  标题:A Bispecific T Cell Engager Targeting CEACAM5/6 Exhibits Strong Anti-Tumor Efficacy in Pre-Clinical Studies(No. 5554)  摘要:普米斯自主研发了差异化设计的 T cell engager平台(M-body),优化了CD3端的结合活性并去除了与FcγR的结合,大大降低了非抗原依赖性激活,在减轻了系统性T细胞过度激活导致的毒性的同时增强了抗肿瘤活性。PM4008可通过同时结合肿瘤细胞表面抗原CEACAM5/CEACAM6和T细胞表面抗原CD3形成免疫突触,激活 T细胞和促进T细胞增殖,进而特异性杀伤肿瘤细胞。  链接:https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/10517/presentation/17774  双特异性抗体PM1032(CLDN18.2/4-1BB)  标题:A Bispecific Antibody Targeting CLDN18.2 and 4-1BB Induces Potent Anti-Tumor Efficacy with an Extraordinary Safety Profile(No. 5555)  摘要:PM1032是一种条件激活型4-1BB激动剂,能够在高表达CLDN18.2的肿瘤局部诱导CLDN18.2依赖的特异性4-1BB信号通路的激活,增强肿瘤微环境中的T细胞活性并诱导肿瘤抗原特异性的记忆T细胞的生成。同时,独特的4-1BB结合点位以及对Fc的改造最大限度地降低了PM1032在CLDN18.2阴性环境中对T细胞的激活,大大降低了药物的系统性毒性。在体内药效研究中,PM1032可使多种肿瘤移植瘤消退,并且伴随着免疫记忆的产生,治愈后的小鼠再次接种同种肿瘤细胞后不能成瘤。在恒河猴重复给药毒性试验中,以最高给药剂量150 mg/kg给药的安全性和耐受性良好。  链接:https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/10517/presentation/17775  单克隆抗体PM1015(CD73)  标题:Development of Functionally Differentiating Anti-CD73 Antibodies for Cancer Therapy(No. 6115)  摘要:CD73在肿瘤免疫微环境(TME)中主要通过介导腺苷的产生而发挥抑制性免疫调节作用。与大多数在研抗CD73产品不同,PM1015能结合独特的抗原表位,可在多种表达CD73的肿瘤细胞系中完全阻断膜型CD73酶活活性。此外,PM1015还可完全阻断可溶性CD73的酶活活性,未见“钩状效应”(hook effect)。体内药效试验表明,PM1015可以在多种小鼠肿瘤模型中有效抑制肿瘤生长,并显示出良好的剂量依赖性抗肿瘤活性;PM1015与抗PD-1单抗(PM1028)联用可显著增强抗肿瘤作用,抑瘤作用优于二者单独给药。在恒河猴和大鼠重复给药毒性试验中,以最高给药剂量 500 mg/kg给药的安全性和耐受性良好。  链接:https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/10517/presentation/18034    关于PM1022  PM1022是普米斯自主研发并拥有完整知识产权的抗PD-L1/TIGIT双特异性抗体。PM1022在临床前相关研究中表现优异,现已获国家食品药品监督管理局(NMPA)批准开展I期临床研究,是国产首款获批进入临床的PD-L1/TIGIT双特异性抗体。  关于PM1009  PM1009是普米斯和美国Adimab公司合作研发并拥有完整知识产权的抗TIGIT/PVRIG双特异性抗体。在对PD-1单抗治疗耐药的小鼠模型中,PM1009联合PD-1单抗具有显著的协同抗肿瘤活性,有望为PD-1单抗耐药患者提供新的治疗方案。PM1009计划于2022年上半年完成国内IND申报。  关于PM1038  PM1038是普米斯自主研发并拥有完整知识产权的人源化抗CD39双表位单域抗体。双表位单域抗体的设计赋予PM1038更高的CD39酶活抑制功能,使其极具临床开发潜力并有可能成为同类最优的抗CD39治疗药物,其单药或联合用药方案有望满足多种肿瘤适应症未满足的临床需求。PM1038目前处于CMC开发阶段。  关于PM4008  PM4008采用普米斯自主研发并拥有完整知识产权的T Cell Engager (TCE) 多特异性抗体结构M-body, 通过同时靶向CEACAM5/CEACAM6,CD3和HSA,从而达到更好的杀伤肿瘤细胞的效果,有望为肠癌、肺癌等肿瘤患者提供更优的治疗手段。PM4008目前处于CMC开发阶段。  关于PM1032  PM1032是普米斯自主研发并拥有完整知识产权的抗Claudin18.2/4-1BB双特异性抗体,有望用于胃癌、胰腺癌等肿瘤患者的临床治疗。PM1032在临床前相关研究中表现优异,现已获NMPA批准开展I期临床试验,是国产首款获批进入临床的Claudin18.2/4-1BB双特异性抗体。  关于PM1015  PM1015是普米斯自主研发并拥有完整知识产权的人源化抗CD73单克隆抗体。PM1015拥有特殊的结合表位,能在多种表达CD73的肿瘤细胞系上完全阻断膜型CD73酶活活性。此外,PM1015可以完全阻断可溶性CD73的酶活活性,并且没有“钩子效应”(hook effect),有望为肿瘤患者带来更好的临床疗效。PM1015现已获NMPA批准开展I期临床试验。  关于普米斯  普米斯于2018年注册成立,一直秉承“点亮创新火种,成就健康人生”的创业使命,聚焦恶性肿瘤及自身免疫疾病,致力于国家1类创新生物药的研发及产业化。核心团队具有务实的国内外创新生物药研发、药政策略、产业化和商业化经验,正在推进超过20个1类生物新药项目,现有多个新药项目处于临床研究阶段。普米斯在珠海、苏州和香港均设有新药研发中心,在上海、北京设立临床研究中心,并在南通建设产业化生产基地,未来普米斯将凭借其高价值的产品链、强大的创新能力、经验丰富的核心团队迅速跻身国内生物制药企业第一梯队。
2022-04-05
普米斯生物:国产首个Claudin18.2/4-1BB双抗获批临床

普米斯生物:国产首个Claudin18.2/4-1BB双抗获批临床

引言 2022年3月11日,普米斯生物宣布其研发的PM1032注射液(国产第一个Claudin18.2/4-1BB双抗)获国家药监局批准开展临床试验。 PM1032 PM1032是普米斯团队自主研发并拥有完整知识产权的抗Claudin18.2/4-1BB双特异性抗体,由人源化抗CLDN18.2单克隆抗体的Fc的C端经柔性肽稳定连接抗4-1BB人源化单域抗体后获得。PM1032能够在高表达Claudin18.2的肿瘤局部,通过一端结合Claudin18.2另一端同时结合4-1BB进而特异性地介导激活4-1BB信号通路,从而达到增强肿瘤微环境中的T细胞活性以及诱导肿瘤抗原特异性的记忆T细胞的生成。 同时,由于特殊的4-1BB结合点位以及对于Fc的改造,PM1032最大限度地降低了其Claudin18.2阴性环境中对于T细胞的激活,从而大大降低了药物的系统性毒性。PM1032在多个小鼠模型的临床前研究中表现出了肿瘤完全治愈效果,并且伴随着免疫记忆效果,治愈后的小鼠表现出了对于同源肿瘤细胞的完全免疫。另外,PM1032在临床前毒理实验中显现出了极好的安全性和耐受性。因此,PM1032是一种极具开发潜力的抗肿瘤双特异性抗体。 普米斯生物 普米斯生物技术(珠海)有限公司成立于2018年7月6日,由生物医药领域资深专家刘晓林先生创办。 普米斯聚焦恶性肿瘤及自身免疫疾病领域,已建成包含十余个1类生物新药的产品管线,在单抗/多抗、溶瘤病毒、CAR-T疗法领域均有布局。 (pipeline  图源:普米斯官网) 参考来源: [1] CDE官网 [2] 普米斯官网 |  https://biotheus.com
2022-03-11
普米斯荣登“2021投中榜·锐公司100榜单”

普米斯荣登“2021投中榜·锐公司100榜单”

 今日,投中网发布了“2021投中榜·锐公司100榜单”,普米斯凭借高价值的产品链、强大的创新能力、巨大的发展潜力等综合优势从参评的800余家企业中脱颖而出,荣耀登榜。  投中榜是投中网秉承专业、严谨、客观、公正的原则,对中国私募股权领域投资机构及投资人打造出的一份业内最权威、最全面、最客观的榜单。“2021投中榜·锐公司100榜单”是投中研究院聚焦当前科技变革和产业变革,为了找出新一轮变革中的参与者和见证者,开启的创新经济锐公司评选活动。本次评选由投中研究院从企业外部关注度、产业协同性以及产业影响力三大维度,综合评选出100家年度最具创新力和成长力的新经济锐公司。  普米斯于2018年注册成立,一直秉承“点亮创新火种,成就健康人生”的创业使命,聚焦恶性肿瘤及自身免疫疾病,致力于国家1类创新生物药的研发及产业化。核心团队具有务实的国内外创新生物药研发、药政策略、产业化和商业化经验,正在推进超过20个1类生物新药项目,现有多个新药项目处于临床研究阶段。普米斯在珠海、苏州和香港均设有新药研发中心,在上海、北京设立临床研究中心,并在南通建设产业化生产基地。普米斯已经完成四轮融资,获得融资金额总计逾2.4亿美元,同时与地方政府签订合作协议,得到多项政策扶持。  普米斯董事长兼CEO刘晓林先生表示:“很荣幸此次能够入选”2021投中榜·锐公司100榜单“,感谢投中研究院对我们的认可和支持。普米斯成立三年多来,在新药开发、团队建设、股权融资等方面都取得了较大进展,这是我们全体同仁共同努力的结果。未来我们会继续快速推进新药产品管线开发进程,早日将疗效优、质量高的新药推向市场,惠及中国乃至全球广大患者!”
2022-01-22
普米斯生物技术全梳理

普米斯生物技术全梳理

 2022年1月12日,普米斯生物参加JPM大会,对其研发管线和技术平台进行了系统性介绍。  从2018年成立以来,普米斯生物已经申报了8款新药。此次JPM大会上,普米斯生物首次全面公开了研发管线布局情况,包括PD-L1/TGFβ双抗、PD-L1/VEGF双抗、TIGIT抗体、PD-L1/TIGIT双抗、PVRIG/TIGIT双抗、PD-L1/4-1BB双抗、Claudin18.2/4-1BB双抗、HER2/4-1BB双抗、CD39抗体、CD73抗体、CD39/X双抗,以及3款CAB-T疗法(分别靶向间皮素、HER2、Claudin18.2)。  普米斯生物的CAB-T细胞疗法独具特色,T细胞同时表达膜联的CD3和分泌的CD3/TAA双抗。  循环中,由于CAB-T只表达微量的CD3/TAA双抗,CAB-T不会激活。肿瘤组织中,微量的CD3/TAA双抗(BiTA)可以结合肿瘤细胞并激活CAB-T细胞和其他T细胞,CAB-T的激活进一步表达更多的CD3/TAA双抗。体内试验表明,CAB-T相比与CAR-T,具有同等抗肿瘤活性,但毒性显著降低。  PD-L1/TGFβ双抗基于PD-L1纳米抗体构建。  PD-L1/VEGF双抗同样基于PD-L1纳米抗体构建。  4-1BB/TAA双抗也是普米斯的布局重点之一。  普米斯生物PD-L1/4-1BB双抗、Claudin18.2/4-1BB双抗在临床前研究中表现出很好的潜力。  TIGIT为普米斯生物布局的另一个重要靶点。  普米斯生物专注于研发更多双抗/多抗新药。  总结  普米斯生物核心技术包括纳米抗体、双抗、CAB-T细胞疗法,靶点布局方面重点围绕TGFβ、VEGF、4-1BB/TAA双抗、TIGIT等,CAB-T细胞疗法切入的肿瘤相关抗原包括HER2、间皮素和Claudin18.2等。
2022-01-13
普米斯受邀出席第40届摩根大通医疗健康年会并演讲

普米斯受邀出席第40届摩根大通医疗健康年会并演讲

 第40届摩根大通医疗健康年会(J.P. Morgan Healthcare Conference,简称“JPM大会”)于美国东部时间2022年1月10日-1月13日在线上举行。普米斯生物技术公司(简称“普米斯”)创始人刘晓林先生、联合创始人曾竣玮博士受邀出席并发表演讲,详细介绍了普米斯在抗体、细胞治疗等领域的产品管线布局及相关研发进展。  JPM大会始于1983年,一直是世界上规模及信息量最大的年度医疗健康产业投资盛会,被誉为全球医药/医疗投资领域行业指向标。JPM大会吸引了来自世界各地的数千名投资者,出席会议的企业涵盖了全球整个医疗保健领域,包括制药公司,医疗保健服务提供商,营利和非营利组织以及医疗器械公司等。  普米斯于2018年注册成立,一直秉承“点亮创新火种,成就健康人生”的创业使命,聚焦恶性肿瘤及自身免疫疾病,致力于国家1类创新生物药的研发及产业化。核心团队具有务实的国内外创新生物药研发、药政策略、产业化和商业化经验,正在推进超过20个1类生物新药项目,现有5个新药项目(双抗/三抗/溶瘤病毒)处于I-II期临床研究阶段,3个新药项目递交临床试验申请,其中普米斯首个自主研发的双特异性融合蛋白PM8001已获美国FDA批准开展II期国际多中心临床试验,标志着普米斯全球化战略进入实质性运作阶段。普米斯在珠海、苏州和香港均设有新药研发中心,在上海、北京设立临床研究中心,并在南通建设产业化生产基地,未来普米斯将凭借其高价值的产品链、强大的创新能力、经验丰富的核心团队迅速跻身国内生物制药企业第一梯队。
2022-01-13
普米斯:抗CD73单抗报临床

普米斯:抗CD73单抗报临床

 引言  2022年1月6日,药审中心承办了普米斯生物1类生物制品PM1015 注射液的临床申请。  PM1015  PM1015是普米斯团队开发的拥有自主知识产权的人源化抗CD73单克隆抗体。与大多数抗CD73在研产品不同,PM1015拥有特殊的结合表位,能在多种表达CD73的肿瘤细胞系上完全阻断膜型CD73酶活活性。此外,PM1015可以完全阻断可溶性CD73的酶活活性,并且没有“Hook Effect”。体内药效实验表明,PM1015可以在多种小鼠肿瘤模型中有效抑制肿瘤生长,且显示出良好的剂量依赖性抗肿瘤活性。同时,PM1015在临床前毒理实验中显现出了极好的安全性和耐受性。  CD73  CD73(又称胞外-5’-核苷酸酶(Ecto-5’-Nucleotidase))是一种与腺苷代谢相关的新型免疫检查点,通过抑制抗肿瘤免疫反应和促进血管生成促进肿瘤进展。在过去的研究中,CD73的抑制结合免疫检查点封锁、靶向治疗或常规治疗改善了许多临床前小鼠癌症模型的抗肿瘤效果。也有证据表明,抗CD73在晚期实体肿瘤患者中具有良好的临床抗肿瘤活性。  普米斯生物  普米斯生物技术(珠海)有限公司成立于2018年7月6日,由生物医药领域资深专家刘晓林先生创办。  普米斯聚焦恶性肿瘤及自身免疫疾病领域,已建成包含十余个1类生物新药的产品管线,在单抗/多抗、溶瘤病毒、CAR-T疗法领域均有布局。PM1015是普米斯申报临床的第8个新药项目。  参考来源:  [1] CDE官网  [2] 普米斯官网 |  https://biotheus.com  [3] Chen S, Wainwright DA, Wu JD, Wan Y, Matei DE, Zhang Y, Zhang B. CD73: an emerging checkpoint for cancer immunotherapy. Immunotherapy. 2019 Aug;11(11):983-997. 
2022-01-06
CD73单抗:普米斯生物第8款新药申报IND

CD73单抗:普米斯生物第8款新药申报IND

 2022年1月6日,普米斯生物CD73抗体PM1015注射液的临床试验申请获得NMPA受理。  普米斯生物已经累计申报8款大分子新药,包括1款单抗、1款三抗、1款溶瘤病毒和5款双抗。8款新药中有6款为近一年内申报。  2021年9月17日,阿斯利康公布了PD-L1抗体与CD73抗体或NKG2A抗体联合治疗NSCLC的二期临床最新数据。CD73抗体或NKG2A抗体都显著提高了总响应率ORR,延长了无进展生存期PFS,ORR和10个月PFS都提高了近1倍。  需要注意的是,阿斯利康CD73抗体Oleclumab结合的是CD73 N端表位,Oleclumab的两个Fab与二聚体CD73同时结合时,可以阻断其向活性构象转化。  这种结合方式导致的结果是Oleclumab与CD73二聚体摩尔比为1:1的时候阻断效应最强,Oleclumab过量时阻断效果反而会减弱,也就是具有“钩子效应”(hook effect)。  PM1015是普米斯团队开发的拥有自主知识产权的人源化抗CD73单克隆抗体。与大多数抗CD73在研产品不同,PM1015拥有特殊的结合表位,能在多种表达CD73的肿瘤细胞系上完全阻断膜型CD73酶活活性。此外,PM1015可以完全阻断可溶性CD73的酶活活性,并且没有“钩子效应”。  体内药效实验表明,PM1015可以在多种小鼠肿瘤模型中有效抑制肿瘤生长,且显示出良好的剂量依赖性抗肿瘤活性。同时,PM1015在临床前毒理实验中显现出了极好的安全性和耐受性。  总结  免疫检验点响应率低的一个重要原因就是肿瘤微环境的免疫抑制环境。CD39-CD73-腺苷通路是免疫抑制环境的重要参与者,ATP在CD39作用下转化为AMP,AMP在CD73作用下转化为腺苷,腺苷与免疫细胞上的受体结合,产生免疫抑制效应。普米斯生物PM1015为结合独特表位的CD73抗体,不会产生“钩子效应”,有望带来更好的临床疗效。
2022-01-06
普米斯生物申报Claudin18.2/4-1BB双抗

普米斯生物申报Claudin18.2/4-1BB双抗

 2021年12月30日,普米斯生物PM1032注射液的临床试验申请获得NMPA受理。  PM1032是普米斯团队自主研发并拥有完整知识产权的抗Claudin18.2/4-1BB,由人源化抗CLDN18.2单克隆抗体的Fc的C端经柔性肽稳定连接抗4-1BB人源化单域抗体后获得。PM1032能够在高表达Claudin18.2的肿瘤局部,通过一端结合CClaudin18.2另一端同时结合4-1BB进而特异性地介导激活4-1BB信号通路,从而达到增强肿瘤微环境中的T细胞活性以及诱导肿瘤抗原特异性的记忆T细胞的生成。同时,由于特殊的4-1BB结合点位以及对于Fc的改造,PM1032最大限度地降低了其Claudin18.2阴性环境中对于T细胞的激活,从而大大降低了药物的系统性毒性。PM1032在多个小鼠模型的临床前研究中表现出了肿瘤完全治愈效果,并且伴随着免疫记忆效果,治愈后的小鼠表现出了对于同源肿瘤细胞的完全免疫。同时,PM1032在临床前毒理实验中显现出了极好的安全性和耐受性。综上,PM1032是一种极具开发潜力的抗肿瘤双特异性抗体。  总结  普米斯生物PM1032为天境生物ABL111之后第2款Claudin18.2/4-1BB双抗,这两家生物技术公司都致力于4-1BB双抗技术平台。普米斯生物此前已经申报一款PD-L1/4-1BB双抗,PM1032为其第2款4-1BB双抗。
2021-12-30

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普米斯生物技术

普米斯生物技术有限公司于2018年注册成立,一直秉承“点亮创新火种,成就健康人生”的创业使命,聚焦恶性肿瘤及自身免疫疾病,致力于国家一类创新生物药的研发及产业化。普米斯正在推进超过20个一类生物新药项目,现有多个新药项目处于临床研究阶段。普米斯在珠海、苏州和香港均设有新药研发中心,在上海、北京设立临床研究中心,并在南通建设产业化生产基地。

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